Randomized study to assess the added value of Laromustine in combination with standard remission-induction chemotherapy in patients aged 18-65 years with previously untreated acute myeloid leukaemia (AML) or myelodysplasia (MDS) (RAEB with IPSS ≥ 1.5).
Inclusiecriteria
- Leeftijd 18 t/m 65 jaar.
- Patiënten met een door cytopathologie bevestigde diagnose AML volgens de WHO classificatie (met uitzondering van acute promyelocyten leukemie) of
- patiënten met refractaire anemie met toename blasten (RAEB) en IPSS ≥ 1.5 of
- patiënten met therapie-gerelateerde AML/RAEB of
- patiënten met bifenotypische leukemie.
- WHO performance status 0,1,2.
- schriftelijk informed consent.
Exclusiecriteria
- Gedurende deel A van de studie: patiënten met een laag risico AML, indien al bekend bij randomisatie, worden uitgesloten van randomisatie en worden behandeld volgens de controle arm.
- Voorgaande behandeling van AML of RAEB, behalve met hydroxyureum.
- Gestoorde lever- of nierfunctie, tenzij veroorzaakt door AML orgaaninfiltratie, gedefinieerd door:
- ALAT en/of ASAT > 3 x bovengrens normaalwaarde;
- bilirubine > 3 x bovengrens normaalwaarde.
- Serum kreatinine > 3 x bovengrens normaal waarde (na adequate rehydratie).
- Voortdurende ernstige en/of oncontroleerbare aandoening (b.v. ontregelde diabetes, infectie, hypertensie, longaandoeningen etc.).
- Cardiale dysfunctie:
- myocardinfarct binnen 6 maanden van begin van studie of
- verminderde linker ventrikelfunctie met ejectiefractie < 50% gemeten met MUGA scan of echocardiogram (andere meetmethode voor hartfunctie is toegestaan)
- onstabiele angina pectoris
- onstabiele hartritmestoornissen.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Niet kunnen onderbreken van behandeling met Disulfiram (Antabus®) of metronidazol (Flagyl®).
- Niet willen of niet kunnen gebruiken van effectieve anticonceptiemiddelen.
